近日，金凤智慧病理学术讲座第二期暨肿瘤代谢免疫研讨会圆满开展。本次学术会议聚焦肿瘤代谢和肿瘤免疫，邀请了钱旭、许大千、杜林勇三位教授担任主讲嘉宾，科研人员踊跃交流，现场学术氛围热烈。
讲座一：肿瘤代谢调控：从延胡索酸代谢到铁稳态
主讲人简介
钱旭，国家海外高层次青年人才（青年千人），江苏特聘教授、江苏省“双创团队”领军人才，南京医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系主任、科研共享平台主任（兼），肿瘤生物标志物与精准防治国家级重点实验室培育建设点副主任，担任中国抗癌协会低氧肿瘤学专委会常务委员、中国细胞生物学学会细胞代谢分会委员、中国神经科学学会神经肿瘤分会委员、中国营养学会营养毒理学分会委员、江苏省营养学会常务理事，承担国家自然科学基金、卫健委四大慢病（课题组长）等项目。
讲座核心要点
本次讲座提到延胡索酸作为重要促癌代谢物，不仅可通过多种途径发挥促癌作用，还能通过调控铁元素分配维持胶质瘤干细胞干性。在胶质母细胞瘤干细胞中，应激颗粒核心蛋白G3BP1可发生特定位点氧化，进而结合并招募铁蛋白轻链，将铁蛋白隔离于应激颗粒内，有效降低细胞内游离二价铁水平、抑制铁蛋白自噬，最终抑制铁死亡进程，使肿瘤干细胞产生放疗与替莫唑胺化疗耐药；而小分子化合物刺五加苷C3能够有效阻断G3BP1与铁蛋白轻链的相互作用，解除应激颗粒对铁死亡的抑制效应，重新恢复胶质母细胞瘤干细胞对放化疗的敏感性。该研究阐明了应激颗粒负向调控铁死亡、介导肿瘤治疗耐药的全新机制，为胶质母细胞瘤及其他恶性肿瘤的靶向联合治疗提供了新颖的理论依据与治疗方向。
讲座二：肿瘤代谢时空异质性
主讲人简介
许大千，浙江大学求是特聘教授，医学院长聘正教授，博士生导师，国家自然科学基金青A（原国家杰青）、海外优青项目获得者，国家重点研发计划青年项目首席科学家，浙江省领军型创新创业基础研究团队核心成员，长期致力于肿瘤代谢研究，以通讯作者（含共同）在Nature, Nature Cell Biology, Nature Metabolism, Nature Chemical Biology, Journal of Experimental Medicine, PNAS等知名学术期刊发表论文多篇。获华夏青年医学科技奖，中国抗癌协会青年科学家奖，中国免疫学会青年学者奖，浙江省自然科学一等奖，中国产学研合作创新个人奖；作为项目负责人主持国家重点研发计划青年项目，国家自然科学基金青A、区域联合重点、重大研究计划培育、面上（X2）项目、浙江省自然科学基金杰青、重大项目等。担任BMC Biology，Science Bulletin 杂志编委，中国细胞生物学学会-肿瘤细胞生物学分会委员，中国抗癌协会-肿瘤节律、低氧肿瘤学专委会委员等职务。
讲座核心要点
本次讲座聚焦胰腺导管腺癌普遍存在的新辅助化疗耐药难题，探寻其代谢层面的耐药机制与新型治疗策略。研究证实，缬氨酸代谢酶 MMSDH是胰腺导管腺癌吉西他滨耐药的关键驱动因子，缺氧条件下，GCN5可介导 MMSDH发生K113位点乳酰化，修饰后的MMSDH会促进丙酰辅酶 A 生成，进而诱导KAT8 介导ACSL4发生K606位点丙酰化；该修饰能增强 ACSL4与HSC70的结合，通过分子伴侣介导的自噬途径降解ACSL4，抑制肿瘤细胞铁死亡，最终造成化疗耐药，且临床样本也证实，该通路引发的 ACSL4低表达与胰腺导管腺癌化疗不良预后密切相关。此外，研究发现通过饮食限制缬氨酸摄入或阻断MMSDH的K113位点乳酰化，能够逆转这一耐药通路，恢复吉西他滨诱导的肿瘤细胞铁死亡，有效抑制肿瘤进展。该研究完整阐明了胰腺导管腺癌借助缬氨酸代谢逃逸铁死亡、产生化疗耐药的全新机制，证实GCN5–MMSDH–ACSL4 轴是改善胰腺导管腺癌化疗耐药、提升治疗效果的极具潜力的靶向通路。
讲座三：肿瘤免疫逃逸与肿瘤免疫治疗
主讲人简介
杜林勇，博士生导师，入选浙江省高校领军人才，博士毕业于电子科技大学，在美国MD Anderson Cancer Center完成博士后研究，主要从事肿瘤分子诊断与肿瘤免疫治疗等方向研究，近五年来主持省部级以上科研项目资助4项，其中国家自然科学基金2项，以第一作者或通讯作者发表SCI论文十几篇，包括在J Exp Med，Cell Death & Dis，Small，Theranostics 和Adv Sci等多个top期刊发表研究性论文，中国临床微生物与感染精准检验专委会委员，浙江省精准检验专委会委员。
讲座核心要点
本次讲座主要介绍胶质母细胞瘤（GBM）的分型特征、现有免疫治疗现状及关键免疫逃逸调控机制。GBM是颅内最常见恶性原发脑肿瘤，主要分为两类：占比约10%的IDH突变型（继发性），多伴随ATRX、TP53 突变；以及占比90%的IDH野生型（原发性），常存在EGFR扩增 / EGFRvIII突变、TERT启动子突变、PTEN 缺失，整体标准治疗预后差。目前GBM免疫治疗疗效差异显著：EGFRvIII 疫苗、DC 疫苗、溶瘤病毒及部分靶向联合免疫方案展现出较好疗效，但单药 PD-1/PD-L1、CTLA-4 抗体仅对 MSI-high、POLE 突变等少数患者有效，多靶点靶向治疗也因肿瘤高异质性、抗原丢失易导致复发。机制层面，GBM 存在多条关键免疫逃逸通路：异常激活的 β-catenin 可上调PD-L1表达，其调控受Wnt3A、EGFR-AKT/β-catenin 通路及TCF/LEF元件介导，促进肿瘤免疫逃逸，MK2206联合PD-1抗体可有效抑制胶质瘤进展；此外，EGFR/c-Src/CD47 轴同样介导GBM免疫逃逸，EGFR激活可上调CD47表达，TRIM21调控CD47泛素化，靶向阻断或降解CD47可显著增强EGFR抑制剂的抑瘤效果，为GBM联合免疫治疗提供了重要靶点与理论依据。
本次讲座围绕多项肿瘤前沿研究方向展开交流，深化肿瘤代谢免疫机制研究，推动肿瘤精准治疗落地，对肿瘤诊疗及生物技术发展意义重大。
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