该团队分析胃癌等多种炎性相关恶性肿瘤，发现TME炎症状态与癌细胞mTORC1活性密切相关。为严谨地模拟TME营养状态，团队自主开发了一种肿瘤间质液AAs浓度类似的培养体系，发现在炎症因子刺激通过JNK/p38激酶，磷酸化ZBTB5蛋白的Ser127位点（ZBTB5-pS127）。这一磷酸化事件促进Cullin3^ZBTB5E3泛素连接酶复合物的组装，该复合物特异性催化NPRL2蛋白发生K48多聚泛素化修饰，并通过蛋白酶体途径降解，进而破坏GATOR1复合物完整性。由于GATOR1复合物是mTORC1营养感知信号通路的关键抑制因子，通过上述方式癌细胞在营养匮乏TME中保持mTORC1高度激活。因此，这条全新的细胞信号转导通路代表了炎症信号“劫持”营养感应通路的核心分子路径。

在肿瘤生物学功能方面，团队发现ZBTB5-pS127-mTORC1轴对癌细胞增殖作用较小，主要通过上调多种SLC家族转运蛋白（如SLC6A14、SLC43A2），显著增强癌细胞对氨基酸（包括甲硫氨酸、谷氨酰胺等）的摄取能力，从而大幅降低肿瘤间质液中的氨基酸水平。这种营养剥夺导致浸润的CD8⁺T细胞因“饥饿”而发生凋亡，进而抑制抗肿瘤免疫、实现免疫逃逸。在多种免疫治疗的临床肿瘤样本中，这条信号轴激活与CD8⁺T细胞浸润减少、抗PD-1治疗反应差及不良预后密切相关。在靶向干预方面，封闭ZBTB5-pS127位点可特异性阻断Cullin3^ZBTB5复合物形成，上调TME氨基酸水平，恢复CD8⁺T细胞活性，在多种小鼠模型中显著抑制肿瘤生长、延长生存期，逆转免疫治疗的原发性和获得性耐药。这些发现为改善肿瘤免疫治疗，尤其对于耐药患者带来新的契机。