近日，南方医科大学、金凤实验室梁莉教授团队在Cell Metabolism杂志发表了题为Uridine Depletion Impairs CD8⁺ T Cell Antitumor Activity through N-Glycosylation的研究文章，该研究揭示了尿苷介导CD45蛋白N-糖基化促进CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫的新机制，系统阐述了肿瘤微环境内尿苷耗竭的形成过程与调控机理，并提出免疫治疗耐药的诊疗新靶点及联合治疗策略。

该研究通过多组学数据挖掘与临床队列分析，发现SNX17表达与肿瘤中CD8⁺ T浸润及ICB治疗敏感性呈负相关。机制上，SNX17通过竞争摄取尿苷调控代谢微环境，导致尿苷耗竭，从而抑制CD8⁺ T细胞功能并引发PD-1抗体治疗抵抗。补充尿苷可逆转该抑制并抑制肿瘤生长。

尿苷通过促进CD45的N-糖基化激活CD8⁺ T细胞。尿苷代谢产生的UDP-GlcNAc可增强CD45糖基化，进而促进LCK/ZAP70磷酸化，强化TCR信号传导。抑制N-糖基化或CD45功能均可阻断该激活作用。

上游机制研究表明，SNX17通过直接结合并稳定转录因子RUNX2，防止其发生溶酶体降解。稳定的RUNX2进而转录上调尿苷分解酶UPP1的表达，加速尿苷的分解消耗，最终导致肿瘤微环境中尿苷匮乏。

综上所述，该研究发现尿苷是一种可调节CD8⁺ T细胞活性的免疫代谢物，揭示了癌细胞通过降低肿瘤微环境中尿苷的水平，抑制抗肿瘤免疫的分子机制；SNX17可作为癌症免疫治疗耐药的预测性生物标志物，而尿苷或许是一种有前景的免疫治疗药物。

▲尿苷调控CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫的机制示意图。

《Cell Metabolism》创刊于2005年，是细胞出版社（Cell Press）旗下专注于代谢生物学领域的顶级学术期刊（影响因子30.9，JCR Q1区），作为《Cell》的姊妹刊，聚焦代谢生物学领域的前沿研究，刊载范围涵盖从分子机制到临床应用的全链条研究。该期刊是代谢生物学领域研究人员的重要交流平台，对促进理解代谢相关疾病机制及开发治疗策略具有重要意义。

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https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202512973