讲座回顾

临床问题启发的炎症性疾病纳米药物设计

主讲人简介

李鹤然，副教授，博士生导师。辽宁省优青，辽宁省百千万人才工程，辽宁省优秀毕业生，沈阳市领军人才，中国医科大学优秀科技工作者、优秀教师、青年拔尖人才、青年英才、青年五四奖章获得者。聚焦化学、医学和药学交叉，主要研究方向为智能药物递送系统构建及纳米医学。主持国家自然科学基金面上等科研项目14项。近五年来以通讯作者在Nature communications、Advanced Materials、ACS Nano、Hepatology等期刊发表SCI论文40篇，总影响因子420余，其中中科院一区论文30篇，申请专利10项获批4项，转化1项。任Acta Pharm Sin B、Asian J Pharm Sci、Nano research等期刊青年编委，担任10余期刊审稿人，担任南京海融制药等5个企业的技术顾问及培训导师，参与完成的4个药品通过一致性评价。

主要内容

炎症性肠病（IBD），是由环境、遗传、感染、免疫和微生物等多种因素相互作用所致，病因不清，发病机制复杂，涉及遗传易感性、肠道菌群、环境因素和免疫反应失调的多因素交互。针对IBD致病途径的单一因子或特定症状，缺乏对疾病上游刺激因子和互为因果的恶性链条的调控。药物则受到自身晶型、溶解性、渗透性等化学性质缺陷导致成药性和溶出问题以及缺乏病灶靶向性的制约。

针对临床样本分析结果，李鹤然副教授团队设计了一种“无药物”的治疗策略，通过模拟自然环境条件下的生物硅化反应，在极短时间内（几秒钟）构建了聚乙烯亚胺-酒石酸复合模板催化的介孔有机二氧化硅手性纳米药物（PEI-L/D-TA@MON）。手性纳米药物包括四个功能部分，其中PEI静电吸引cfDNA，四硫键通过氧化还原反应消耗ROS，硅醇基团物理吸附LPS，L/D-TA可实现手性识别和炎症定位。口服给药后，优势构象PEI-L-TA@MON与粘膜立体匹配，并通过静电作用锚定在炎性肠道上以靶向病变部位。PEI-L-TA@MON消除炎症微环境中的LPS、ROS和cfDNA，减轻氧化应激，抑制炎症级联，维持免疫稳态，实现IBD高效治疗。此外，PEI-L-TA@MON合成速度快、成本低、制备无能量需求、毒性小、治疗效果好、治疗模式易于转换，将为IBD治疗带来改变，具有重要的研究价值和转化临床前景。