近日，中山大学、金凤实验室陈俊教授团队在Science Immunology发表了题为“PSGL-1 is a phagocytosis checkpoint that enables tumor escape from macrophage clearance”的研究论文。该研究首次揭示了肿瘤细胞上的PSGL-1通过抑制巨噬细胞的吞噬作用促进肿瘤免疫逃逸的功能机制，阐明了PSGL-1分子作为巨噬细胞吞噬检查点的新功能，为巨噬细胞免疫疗法提供了新靶点和新策略。

该研究发现PSGL-1高表达在多种恶性肿瘤细胞上，且其表达水平与患者预后呈负相关。通过构建多种小鼠肿瘤模型，发现特异性敲除肿瘤细胞PSGL-1增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，显著抑制肿瘤发展，并延长荷瘤小鼠生存期。通过对机制的探索，肿瘤细胞PSGL-1可抑制肿瘤的ICAM1与巨噬细胞LFA-1的结合，从而抑制吞噬反应。敲除PSGL-1会激活LFA-1下游促吞噬信号通路，进而通过Src/Syk/PI3K信号轴诱导细胞骨架重组，最终增强巨噬细胞的吞噬功能。治疗策略方面，针对PSGL-1的人源化单克隆抗体在食蟹猴毒理实验中表现出良好的安全性，未发现明显毒性。在体外功能实验中，该抗体能够显著增强巨噬细胞对人恶性肿瘤细胞的吞噬作用；在肿瘤模型治疗中，PSGL-1抗体能有效抑制肿瘤进展，并与化疗、CD47抗体以及CD38抗体疗法均展现出显著的协同效应，该研究为恶性肿瘤临床治疗提供了新的可能。

▲本研究工作的机制示意图。PSGL-1作为新型吞噬检查点，通过抑制ICAM-1与LFA-1的结合，削弱了巨噬细胞的吞噬作用，揭示了恶性肿瘤免疫逃逸的新机制。靶向PSGL-1的抗体是针对肿瘤的安全有效的免疫治疗新策略。

《Science Immunology》由AAAS（美国科学促进会）出版，涵盖了从基础免疫学到健康与疾病中免疫作用的广泛领域。2025年，期刊的影响因子达到了16.3，在JCR分区中，期刊位于免疫学（IMMUNOLOGY）类别Q1区；在中科院2025年3月升级版分区中，其在大类学科医学和小类学科免疫学均为1区，且是Top期刊，为全球科研人员提供一个展示前沿研究的高端平台。

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https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c02492