近日，陆军军医大学西南医院、金凤实验室卞修武院士和平轶芳教授团队合作，在国际期刊Science  Advances（中科院大类一区TOP期刊，影响因子：12.5）上发表了题为“FAM50A drives breast cancer brain  metastasis through interaction with C9ORF78 to enhance ʟ-asparagine  production”的研究性论文。

原发乳腺癌因治疗手段的进步，已经获得了较好的5年生存期。然而，转移的发生却给患者的生存带来了极大挑战。尽管现代医学在靶向治疗和免疫疗法方面取得了显著进展，但转移性病灶的控制仍然是一个艰巨的任务。

骨、肺、肝和脑是乳腺癌四个常见的转移部位。乳腺癌脑转移（BCBM）占所有转移性乳腺癌病例的10–30%，与不良预后相关，并损害患者的认知和感官功能，导致生活质量严重受限(1)。针对BCBM患者目前可用的治疗方式包括手术、全脑放射治疗、立体定向放射外科以及化疗，或这些疗法的联合使用。然而，由于血脑屏障限制了药物渗透性，且存在化疗耐药性，BCBM患者的预期寿命仍然不尽如人意(2)。因此，阐明BCBM的分子机制以寻找新的治疗靶点、提高治疗效果并改善BCBM患者预后刻不容缓。

该研究发现并鉴定了调控乳腺癌脑转移的关键分子——FAM50A，多重的实验证据表明，FAM50A促进了乳腺癌脑转移的发生，而敲除它能够明显抑制脑转移的发生，使得模型小鼠获得更好的无脑转移生存。进一步的研究揭示了它的作用机制：FAM50A通过与C9ORF78相互作用，促进了下游分子ASNS的表达。而后者是天冬酰胺合成酶，促进了乳腺肿瘤细胞内天冬酰胺水平的增高，而这又进一步增强了其脑转移能力。转化意义上，本研究发现一种原本用于治疗白血病的药物——天冬酰胺酶，通过降低小鼠体内的天冬酰胺水平，显著抑制了乳腺癌脑转移的发生。本研究证实，乳腺癌脑转移依赖于高水平的天冬酰胺，填补了乳腺癌脑转移领域氨基酸依赖性研究方向上的空白。

▲本研究工作的机制示意图。FAM50A-C9ORF78-ASNS信号通路是乳腺癌脑转移的新型治疗靶点，靶向该通路或者使用天冬酰胺酶具有抑制脑转移的应用潜力，为乳腺癌患者脑转移的预防、控制提供新思路。

参考文献：

1. Kanchan RK, Siddiqui JA,  Mahapatra S, Batra SK, and Nasser MW. microRNAs Orchestrate Pathophysiology of  Breast Cancer Brain Metastasis: Advances in Therapy. Mol  Cancer. 2020;19(1):29.

2. Wang Y, Ye F, Liang Y, and  Yang Q. Breast cancer brain metastasis: insight into molecular mechanisms and  therapeutic strategies. Br J Cancer. 2021;125(8):1056-67.

《Science Advances》由美国科学促进会（AMER  ASSOC ADVANCEMENT  SCIENCE）出版，是聚焦多学科领域的开放获取期刊，涵盖各学科及跨学科研究方向，内容兼顾学科内深度研究与跨学科创新成果（如各领域有影响力的研究论文和综述）。期刊2025年最新影响因子为12.5，在JCR分区中为Q1区，中科院2025年3月升级版大类及小类学科「综合性期刊」均位于1区，且为Top期刊，是全球科研人员发表有影响力研究成果的重要平台。

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https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c02492