近日，金凤实验室·渝粤病理科学研究中心许川教授团队在Oncogene发表最新研究成果，阐明临床药物千金藤素（Cepharanthine, CEP）可通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD），显著改善微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）对PD-1抑制剂的治疗响应。

结直肠癌（CRC）已成为威胁人类健康的重大公共卫生问题。近年来，抗PD-1/PD-L1疗法在CRC治疗中取得突破性进展，但只获批用于占比15%的微卫星高度不稳定型患者，而占CRC大多数的微卫星稳定型患者（MSS-CRC）无显著应答。传统理论认为，肿瘤新抗原匮乏，是MSS-CRC免疫治疗耐药的重要原因。最新研究表明，MSS-CRC低表达肿瘤新抗原，且呈递效率不足是免疫治疗耐药的重要原因。因此，增强低表达肿瘤新抗原的呈递效率，是破解MSS-CRC免疫治疗困境的潜在突破口。

▲千金藤素通过抑制自噬流诱导免疫原性细胞死亡，并增加PD-1抑制剂疗效示意图。

该团队通过高通量药物筛选，发现临床获批的升白药物千金藤素（CEP）可显著促进肿瘤细胞表面钙网蛋白（CRT）表达，从而暴露“吃我”信号，并伴随ATP和HMGB1的释放，进而诱导DC成熟与抗原呈递。动物实验进一步证实，经CEP处理的CT26细胞可作为疫苗，有效抑制肿瘤形成。机制研究表明，CEP通过抑制自噬体-溶酶体融合，阻断自噬流，引发内质网应激，最终诱导ICD。值得注意的是，CEP在激活抗肿瘤免疫的同时，会代偿性上调PD-L1表达。这一发现解释了CEP单药疗效受限的原因，也为联合治疗提供了理论依据：CEP增加肿瘤内活化DC比例，激活T细胞免疫应答，而PD-1抑制剂解除T细胞的功能抑制，增加IFNγ+ CD8+ T细胞的比例，从而显著抑制肿瘤生长。

千金藤素是一种临床已获批的升白药物，用于治疗肿瘤放化疗导致的白细胞减少症，具有明确的临床安全性。该研究为其作为抗肿瘤辅助药物提供了新的理论依据，展现了广阔的临床应用前景。

Oncogene由Springer Nature出版集团出版，聚焦癌症生物学与肿瘤转化医学领域，涵盖致癌基因、信号转导、表观遗传调控、肿瘤微环境、药物耐受等多学科方向，内容兼顾基础分子机制研究与临床转化应用（如靶向治疗、免疫治疗、早期诊断标志物）。期刊最新影响因子为7.3，在JCR分区中为Q1区，中科院最新升级版大类医学位于1区，是全球癌症研究工作者发表突破性成果的核心平台。

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https://www.nature.com/articles/s41388-025-03488-9